Культура Долголетия

Clostridioides difficile может способствовать развитию колоректального рака. #ХомяковаКД #обо_всем_понемногу Рост числа случаев диагностирования рака толстой кишки у людей моложе 50 лет в последние годы шокирует. Эта бактерия, по‑видимому, является совершенно неожиданным фактором, способствующим развитию злокачественных новообразований толстой кишки. Хотя с колоректальным раком связывают несколько видов бактерий, включая энтеротоксигенные Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum и определенный штамм Escherichia coli, эти микробы не смогли успешно колонизировать мышей (F. nucleatum), что предполагает, что другие бактерии были ответственны за развитие каскада колоректального рака. Clostridium difficile, тип Clostridium difficile, вызывающий диарею, отсутствовала в образцах, которые не вызывали опухолей, но присутствовала в образцах, которые вызывали опухоли у мышей Когда исследователи добавили эту бактерию к образцам, которые изначально не вызывали опухолей, она вызвала опухоли толстой кишки у мышей. Дальнейшие исследования показали, что одной только Clostridium difficile было достаточно, чтобы вызвать образование опухолей в экспериментальных моделях на животных. Clostridium difficile вызывает ряд изменений в клетках толстой кишки, которые делают их уязвимыми для развития рака. Клетки, подвергшиеся воздействию этой бактерии, активировали гены, способствующие развитию рака, и деактивировали гены, защищающие от рака. Важно учитывать исключительную живучесть Clostridium difficile: бактерии могут долгое время выживать вне организма, выдерживая обычные антибактериальные меры, такие как спиртосодержащие чистящие средства. Бактерии от одного человека могут быть случайно перенесены на поверхности в другой комнате, где они могут незаметно подстерегать другого человека. Дети терпеть не могут капусту и прочее крестоцветное. Взрослым приходится прикладывать много усилий, чтобы заставить ребенка съесть брокколи. Для заражения Clostridium difficile необходимо получить определенный тип нуклеотидов (пиримидинов). Выявлен фермент TudS (тиоурацилдесульфураза), используемый C. difficile для извлечения пиримидинового нуклеотида урацила из родственного соединения: 4‑тиоурацила. 4‑тиоурацил включается в РНК и токсичен для кишечных микробов, не имеющих фермента TudS. Однако у Clostridium difficile фермент TudS модифицирует и детоксифицирует 4‑тиоурацил, делая его доступным в качестве питательного вещества. Метаболизм 4‑тиоурацила полезен для Clostridium difficile, поскольку он действует как питательное вещество, подпитывающее бактерии, а также может подавлять соседние бактерии, что даст C. difficile дополнительное конкурентное преимущество в кишечнике. У скота, потребляющего рацион, богатый крестоцветными овощами (такими как капуста и другая листовая зелень, брокколи и цветная капуста), наблюдается повышенный уровень 4‑тиоурацила, и он присутствует в брокколи, что указывает на то, что пищевой источник может способствовать присутствию 4‑тиоурацила в кишечнике человека. Источник Human Colon Cancer–Derived Clostridioides difficile Strains Drive Colonic Tumorigenesis in Mice.

Физические упражнения: механизмы противоопухолевого действия (из ранее опубликованного) #Балакин_КВ Продолжение. Итак, клинические данные показывают, что физические упражнения могут значительно снизить риск возникновения, рецидива болезни или смерти от разных видов рака. Каковы молекулярные механизмы этого целительного действия? Обратимся к одному очень интересному исследованию, проведенному израильскими учеными из Университета Тель-Авива (Sheinboim et al. 2022). Данные, полученные в ходе эпидемиологического исследования, в котором участвовало 2734 человека (1302 женщины и 1432 мужчины) в течение около 20 лет, показали, что у участников, регулярно занимавшихся аэробными упражнениями высокой интенсивности, риск развития метастатического рака оказался на 73% ниже, чем у тех, кто не занимался физическими упражнениями. Этот результат сам по себе является выдающимся: физические упражнения, благодаря своим уникальным эффектам, обеспечивают более высокий уровень профилактики рака, чем любые лекарства или медицинские вмешательства на сегодняшний день. Но нас сейчас больше всего интересует вопрос: за счет каких молекулярных механизмов достигаются такие эффекты? Для ответа на него израильские ученые, в дополнение к 20-летнему эпидемиологическому исследованию, провели параллельное исследование на животной модели. Изучая образцы внутренних органов мышей до и после физических нагрузок, они обнаружили, что аэробные нагрузки значительно снижают развитие метастатических опухолей в лимфатических узлах, легких и печени. Сходный результат наблюдался и в клинических исследованиях. Исследователи предположили, что как у людей, так и у модельных животных этот благоприятный результат в основном связан с повышенным потреблением глюкозы, вызванным физическими нагрузками. Дадим слово одному из руководителей этого исследования, профессору Тель-Авивского университета К. Леви. Профессор Леви: «Наше исследование – первое, изучающее влияние физических упражнений на внутренние органы, в которых обычно развиваются метастазы, такие как лёгкие, печень и лимфатические узлы. Изучая клетки этих органов, мы обнаружили увеличение количества глюкозных рецепторов во время высокоинтенсивной аэробной активности, что приводит к увеличению потребления глюкозы и превращению органов в эффективные машины по потреблению энергии, во многом похожие на мышцы. Мы предполагаем, что это происходит потому, что органы вынуждены конкурировать за ресурсы сахара с мышцами, которые, как известно, сжигают большое количество глюкозы во время физических упражнений. Следовательно, если развивается рак, жёсткая конкуренция за глюкозу снижает доступность энергии, критически важной для метастазирования. Более того, при регулярных занятиях спортом это состояние становится постоянным: ткани внутренних органов изменяются и становятся похожими на мышечную ткань… Физические упражнения изменяют весь организм, в результате чего рак не может распространяться, а первичная опухоль также уменьшается в размерах». Из этого следует один важный практический вывод: в отличие от упражнений для сжигания жира, которые являются относительно умеренными, профилактике рака, особенно метастатического, способствует высокоинтенсивная аэробная нагрузка. Если оптимальный диапазон интенсивности для сжигания жира составляет 65–70% от максимальной частоты пульса, то для сжигания сахара требуется 80–85% – даже если это короткие интервалы. То есть здоровым людям в целях профилактики рака следует включать высокоинтенсивные компоненты в свои фитнес-программы: напр., минутный спринт, затем ходьба, затем ещё один спринт. Итак, первый механизм противоопухолевого действия физических упражнений – создание дефицита глюкозы. В соответствии с трудами О. Варбурга, раковые клетки отличаются в десятки раз повышенным потреблением глюкозы по сравнению с нормальными. Продолжение следует. Д.х.н. К.В. Балакин Источник: Sheinboim et al. (2022) Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.can-22-0237.

Физическая активность и риски развития различных хронических заболеваний (из ранее опубликованного) #Балакин_КВ Продолжение. Давайте посмотрим, что говорит авторитетное официальное ведомство – Министерство здравоохранения США – о взаимосвязи между умеренной и высокой физической активностью и риском развития различных хронических заболеваний и других состояний. В фундаментальном научном отчете (780 страниц), подготовленном для этого министерства рядом ведущих специализированных научных и правительственных организаций США в 2018 году (USA 2018), содержится следующая информация по заболеваниям и состояниям, риски возникновения которых могут быть существенно снижены при помощи умеренной или высокой физической активности. “Умеренная и высокая ФА снижает риск избыточного набора веса как для населения в целом, так и для беременных женщин. Регулярная умеренная и высокая физическая активность снижает чувство тревоги и депрессии, улучшает сон и качество жизни. Однократная физическая активность обеспечивает временное улучшение когнитивных функций. Даже маленькие дети в возрасте от 3 до 5 лет имеют более высокую прочность костей и более здоровый вес, если они более физически активны. У пожилых людей регулярная физическая активность снижает риск деменции, улучшает физическую функцию (способность выполнять повседневные задачи) и снижает риск падений и риск травм в случае падения. Большая физическая активность снижает риск рака мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, эндометрия, пищевода (аденокарцинома), почек, желудка и легких. Для людей с колоректальным раком, женщин с раком молочной железы и мужчин с раком предстательной железы большая ФА связана со снижением риска смертности от исходного типа рака; для людей с колоректальным раком или женщин с раком молочной железы большая физическая активность связана со снижением риска смертности от всех причин. Преимущества, связанные с физической активностью, также продемонстрированы для большого числа людей, которые уже имеют одно или несколько хронических заболеваний, таких как остеоартрит, гипертония, диабет 2 типа, деменция, рассеянный склероз, повреждение спинного мозга, инсульт, болезнь Паркинсона, шизофрения, синдром дефицита внимания и гиперактивности и недавний перелом шейки бедра.” Подчеркнем, что в представленный список включены только те заболевания и состояния, для которых получены достоверные доказательные медицинские данные (как правило, это многолетние многоцентровые клинические исследования), демонстрирующие значимое положительное влияние физической активности. Однако в современной научной литературе представлены данные, позволяющие существенно расширить этот ряд, пусть и с меньшим уровнем чисто статистической доказательности. По нашей собственной оценке, основанной на анализе обширного пула современных доклинических и клинических данных, трудно найти такую терапевтическую область, в которой физическая активности не дает никаких положительных результатов. Продолжение следует. Д.х.н. К.В. Балакин Источник: 2018 Physical Activity Guidelines Advisory Committee Scientific Report. U.S. Department of Health and Human Services, 2018, https://odphp.health.gov/sites/default/files/2019-09/PAG_Advisory_Committee_Report.pdf